Фамилия Мандельзон — это классический пример немецкой модели образования фамилий с помощью компонента -зон (от Sohn — «сын»). Буквально её можно перевести как «сын Манделя». В основе лежит немецкое существительное Mandel, то есть «миндаль». Такая конструкция характерна для ашкеназских еврейских фамилий, которые начали массово закрепляться в XVIII–XIX веках, когда власти Австрийской и Российской империй обязали еврейское население выбрать постоянные фамилии.

Что означало прозвище Мандель? Есть две основные версии. Первая — прямая: человек мог торговать миндалём, и его прозвали по товару. Вторая версия связана с тем, что «миндаль» в еврейской традиции — символ бодрствования и скороспелости (в Танахе миндальное дерево упоминается как «шакед»). В таком случае прозвище могли дать человеку с живым, «пробуждённым» характером или тому, кто рано вставал. Обе гипотезы правдоподобны, но первая — бытовая, по роду занятий — встречается в фамилиях этого типа чаще.

Словообразовательная модель проста: корень Mandel- плюс суффикс-окончание -zon, указывающее на отчество. В немецкой ономастике такие фамилии на -son (ср. Мендельсон, Абрамсон) стоят в одном ряду со славянскими на -ович/-евич или русскими на -ов/-ин. В отличие от патронимов на -зон, которые фиксировали имя отца, фамилии на -зон часто закреплялись уже как наследственные, минуя стадию живого прозвища.

Географически фамилия Мандельзон распространена там, где селились еврейские общины Германии и Австро-Венгрии, а затем — в результате миграций — в Польше, на Украине и в Беларуси. В России встречается редко. В написании возможны варианты: Мандельзон, Мандельсон, Мендельзон — они отражают разницу в произношении немецких диалектов и последующую адаптацию на письме.