Фамилия Манцулич — один из тех случаев, когда географическая привязка важнее, чем прозрачная семантика корня. Её выдает суффикс «-ич», который в русской среде встречается редко, зато является нормой для сербской, хорватской и черногорской традиции. В этих языках «-ич» — это патронимический суффикс, означающий «сын такого-то» (например, Петрович — сын Петра). Поэтому Манцулич почти наверняка означает «сын Манцулы» или «потомок Манцулы».

Сама основа «Манцул» — это, скорее всего, прозвище или уменьшительная форма от личного имени. На Балканах широко распространено имя Манцо, Манце, которое само по себе является сокращением от имени Мануил (библейское Иммануил — «с нами Бог»). В таком случае Манцул — это ласкательная форма, а Манцулич — «маленький Манцул» или «сын Манцула». Вторая версия, менее вероятная, но возможная: в южнославянских языках «манула» или «манулити» может означать «манить», «заманивать», и прозвище могло относиться к хитрому или льстивому человеку. Однако первая версия, через имя, встречается в ономастике чаще.

С географической точки зрения фамилия тяготеет к региону Далмации и Черногории, особенно к окрестностям Которского залива и островов. В России и Украине Манцуличи — это либо потомки переселенцев из Югославии (часто из числа сербских офицеров или купцов, оказавшихся в империи), либо результат канцелярской путаницы при записи похожих фамилий (например, Манцуров, Манцулин). Встречаются единичные носители в Беларуси и на Волыни, но это скорее исключение.

Социальный статус предков, судя по патронимической модели, был разным: от крестьян и ремесленников до священников (у православных сербов фамилии на «-ич» часто носили и сельские попы). Дворянского герба у Манцулич, в отличие от некоторых балканских фамилий с этим суффиксом, не зафиксировано. В словаре Б. Унбегауна «Русские фамилии» эта фамилия не упоминается, что подтверждает её нерусское, южнославянское происхождение.