Фамилия Манцуев — редкий случай, когда географическая привязка почти наверняка перевешивает все прочие версии. Её основа — «Манцу» — с высокой вероятностью указывает на северокавказское, в первую очередь осетинское, происхождение. В осетинском языке «манц» или «манцу» — это корень, связанный с понятием «слабый», «хрупкий», «нежный» (ср. осет. манцъ — «мягкий», «слабосильный»). Соответственно, прозвище Манцу могли дать человеку с тихим нравом, хрупкого телосложения или, напротив, иронично — здоровяку. Фамилия образована по русской модели с суффиксом -ев, который присоединяется к основам на мягкий согласный или -ц. Типичная схема для регионов, где русская администрация фиксировала фамилии местных народов: осетин Манцу становился Манцуевым.

Есть и альтернативная, но менее убедительная версия — от тюркского мужского имени Мансур (араб. «победоносный») через диалектные формы Манца, Манцу. Однако в таком случае фамилия обычно звучала бы как Мансуров или Манцуров, а форма с одним «у» (Манцу-ев) встречается редко и тяготеет именно к осетинскому ареалу.

Фамилия почти не встречается в центральной России, зато стабильно фиксируется в Северной Осетии и среди осетинской диаспоры. Встречаются написания с двойным «н» — Маннуев, что может быть следствием путаницы при записи или вариантом того же корня. С точки зрения словообразования это типичная «фамилия-патроним»: она не описывает профессию, а отвечает на вопрос «чей?» — сын Манцу. В отличие от более распространённых фамилий на -ов, суффикс -ев здесь указывает на то, что в основе лежало слово или имя, оканчивающееся на мягкий согласный или «ц». Социальный состав носителей, судя по архивным данным XIX века, — в основном государственные крестьяне и казаки, что тоже характерно для осетинских фамилий, закреплённых в период массовой паспортизации.