Фамилия Маслюхина — женская форма, а её мужской вариант, Маслюхин, образован по редкой для русских фамилий модели. Если большинство фамилий на -ин произошли от основ на -а/-я (Маслов — от Масло, Кузьмин — от Кузьма), то здесь мы видим суффикс -юхин. Такие фамилии обычно указывают на прозвище, образованное с помощью уменьшительно-уничижительного суффикса -юха: Маслюха — «маленький маслёнок» или «тот, кто пахнет маслом». В русских говорах слово «маслюха» могло означать и гриб маслёнок, и смазливого, прилипчивого человека, и даже торговца маслом.

Основа фамилии — корень «масл-», связанный с маслом как продуктом или смазкой. В ономастике это одна из самых распространённых «профессиональных» основ: Маслов, Масленников, Масляков. Но Маслюхин стоит особняком: суффикс -юх- встречается в фамилиях гораздо реже, чем -ов или -ин, и часто свидетельствует о том, что прозвище закрепилось в северных или сибирских говорах. Например, в архангельских и вятских диалектах «маслюха» — это ещё и пренебрежительное название ребёнка, который вечно возится в масле или грязи.

Географически фамилия Маслюхина не частая, но имеет устойчивое гнездо в Поволжье и на Урале. По данным переписей XIX века, крестьяне с такой фамилией встречались в Вятской и Пермской губерниях — регионах, где активно занимались скотоводством и маслоделием. Вряд ли предок был крупным заводчиком: скорее, прозвище «Маслюха» дали либо сметливому крестьянину, умевшему сбивать масло, либо, наоборот, нерасторопному работнику, который всё пачкал.

Есть и другая версия, менее вероятная, но допустимая: отчество от имени Маслюха как формы крестильного имени Мануил (через просторечное Масюха). Однако в словаре Б. Унбегауна «Русские фамилии» такая модель не подтверждается для этой основы. Правдоподобнее всего — прозвищное происхождение, причём суффикс -юхин прямо указывает на то, что фамилия застыла в форме «чей?» — «сын Маслюхи». Это архаичный, диалектный тип, который редко встречается в дворянских родах, но типичен для крестьянского и мещанского сословия Русского Севера.