Фамилия Матузник относится к довольно редкому типу профессиональных прозвищ, образованных напрямую от названия ремесла без обычных суффиксов -ов или -ин. В основе лежит слово «матуз» — так в южных и западных говорах, особенно на Украине и в Белоруссии, называли шнурок, тесьму или тонкую веревку. Матузником, соответственно, называли того, кто их изготавливал или торговал ими: тесёмщика, басонщика, галантерейщика. В некоторых регионах слово могло означать и просто «мотальщик ниток», что тоже укладывается в ремесленную логику.

Интересно, что фамилия сохранила нулевую суффиксацию, характерную для украинской и белорусской ономастики. В русской традиции такое прозвище чаще превратилось бы в Матузникова или Матузина, но форма Матузник осталась без изменений, что говорит о её вероятном западнорусском или малороссийском происхождении. Встречается фамилия в основном в исторических областях Черниговщины, Гродненщины и на Волыни — там, где диалектное слово «матуз» было в ходу.

Вторая, менее вероятная версия связывает фамилию с диалектным глаголом «матузить» — путать, сбивать с толку, морочить. Тогда прозвище Матузник мог получить человек с запутанной речью или хитрец. Однако эта гипотеза слабее: профессиональные прозвища в среде ремесленников встречаются гораздо чаще, чем характеристические, а «матузить» — слово редкое и локальное.

Сословно Матузники, скорее всего, происходили из мещан или цеховых ремесленников. В дворянские родословные книги фамилия не попала — её носители оставались в городских и местечковых общинах, где ремесло передавалось по наследству. Сегодня Матузников можно встретить не только на западе России, но и в Беларуси, а также среди потомков переселенцев в Сибири и на Дальнем Востоке.