Фамилия Мазильникова образована от прозвища Мазильник. Его основа — глагол «мазать», но что именно стояло за прозвищем, можно понять по-разному.

Самая прямая версия — профессиональная. Мазильником могли называть дегтярника или того, кто работал с вязкими и мажущими веществами. В Рославле Смоленской губернии, например, слово «мазень» было шуточным прозвищем местных жителей, которые промышляли дёгтем. Не исключено, что прозвище Мазильник давали и начинающему художнику — за неумение или старание, от которого оставались следы краски.

Другая версия отсылает к слову «мазанка» — так называли избу из мелкого леса или камыша, обмазанную глиной с навозом и сечкой. В этом случае Мазильник — строитель таких домов или печник, который клал и обмазывал печи. Оба занятия — конкретные ремёсла, которые в крестьянской среде передавались по роду.

Фамилия Мазильников встречается в документах начала XX века. Известны: Мазильников Антон Маркелович (1905 года рождения, Заинский район, село Алкино), Мазильников Дмитрий Зиновьевич (1909 года рождения, Заинский район, село Бухарай) и Мазильникова Евгения Андреевна (1923 года рождения, город Гродно, белоруска). Эти записи показывают, что фамилия бытовала в Поволжье (Татарстан) и на западе — в Беларуси. Такая география говорит о том, что прозвище могло возникнуть независимо в разных местах, а не только в одной области.

Суффикс -ник в основе прозвища типичен для названий людей по занятию: охотник, плотник, печник. Мазильник — не исключение. Сама фамилия имеет стандартную русскую патронимическую форму с суффиксом -ов: Мазильников — «сын Мазильника», а Мазильникова — женская или родительная форма.

Таким образом, фамилия Мазильникова почти наверняка указывает на род занятий предка. Какое именно ремесло стояло за прозвищем — дегтярное, малярное или строительное — зависит от местных говоров и семейной истории.