Фамилия Мелузов образована от личного прозвища и относится к распространенному типу русских фамилий. Прозвище Мелуз образовано от аналогичного нарицательного. Мелузом называется мелкая крупа или мука крупного помола. Скорее всего, прозвище Мелуз относится к профессиональным именованиям и указывает на род занятий человека (например, он мог быть мельником или торговцем мелузом). Возможно также, что прозвище Мелуз происходит от диалектного глагола «мелюзить», который в псковских говорах означает «мельтешитьь». В этом случае Мелузом могли называть суетливого человека. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Мелуз, со временем получил фамилию Мелузов. О точном месте и времени возникновения фамилии Мелузов в настоящее время говорить сложно, поскольку процесс формирования фамилий был достаточно длительным. Тем не менее, фамилия Мелузов представляет собой замечательный памятник славянской письменности и культуры.