Фамилия Месилане — редкий случай, когда географический след почти наверняка перевешивает все остальные версии. Скорее всего, перед нами фамилия балтийского происхождения, точнее — латышская или литовская, адаптированная к русской письменности. В латышском языке слово «mēs» означает «мы», но основа здесь не местоименная, а топонимическая: на карте Латвии есть населённые пункты Mežsila, Mežsili, а фамилия Mesilāns (с долгим «а») или Mesilāne фиксируется в латышских антропонимических справочниках. Суффикс -āns в латышских фамилиях — часто указание на происхождение из определённой местности или на принадлежность к роду. Таким образом, Месилане — это, вероятно, «человек из Месил» или «житель окрестностей Месила».

Менее вероятна, но возможна эстонская версия: в эстонском «mets» — лес, а «sila» — бор, сухой сосновый лес. Фамилия Metsasila или Mesila встречается в Эстонии. Русское окончание -е, а не стандартное -ов или -ин, подсказывает, что фамилия не исконно русская, а записана на слух, возможно, в документах XIX века при переписи населения в Прибалтике или среди переселенцев.

Если отбросить географию, можно предположить искусственное происхождение — такое бывало в среде духовенства: фамилии из латинских или греческих корней. Но «Месилане» не похожа на типичные семинарские фамилии вроде Рождественского или Сперанского. Скорее, это бытовая фамилия, закрепившаяся за крестьянским или мещанским родом на западе Российской империи.

Носителей фамилии Месилане в современной России крайне мало, и почти все они, по данным открытых источников, сосредоточены в Ленинградской области и Санкт-Петербурге. Это подтверждает прибалтийский след: после присоединения Эстонии и Латвии к СССР часть семей переехала или была переселена. Написание с буквой «е» в первом слоге, а не с «я» (Мясилане) — ещё один аргумент в пользу латышского или эстонского произношения, где звук передаётся как среднее между «е» и «э».

Фамилия не имеет отношения к слову «месиво» или глаголу «месить» — это ложная, хотя и соблазнительная, ассоциация. Основа здесь не славянская, искать в ней корень «мес-» в значении «замешивать» не стоит.