Фамилия Мезак — редкий случай, когда географический корень почти наверняка перевешивает антропонимический. В отличие от большинства русских фамилий, образованных от крестильных имён или прозвищ, Мезак с высокой вероятностью восходит к топониму — названию населённого пункта.

Наиболее правдоподобная версия связывает фамилию с западнославянским регионом. В Чехии и Словакии существует несколько мест с названием Мезиржичи (Meziříčí) или их сокращёнными формами. Но прямее всего — чешский топоним Мезак (Mezák) или польский Межак (Mierzak), которые могли трансформироваться при записи в русском делопроизводстве. Фамилии, оканчивающиеся на -ак, характерны для украинской, белорусской и польской ономастики. Суффикс -ак часто указывает на принадлежность к месту или на характерный признак человека: «тот, кто из Мезака» или «житель с Мезака».

Вторая версия, менее вероятная, но допустимая, — прозвищное происхождение. В диалектах русского севера и Сибири словом «мезак» могли называть человека медлительного, «мешкотного» (от глагола «мезгать» — мешкать, копаться). Однако эта гипотеза слаба: фамилия практически не фиксируется в исконно русских регионах, зато встречается у потомков переселенцев из Польши и западных губерний Российской империи.

Фамилия остаётся крайне малочисленной. Её носители рассеяны по территории бывшего СССР, но заметной концентрации нигде не образуют. Это типичная «шляхетская» или мещанская фамилия Речи Посполитой, которая после разделов Польши попала в российские метрические книги. Дворянских родов с такой фамилией в официальных родословных книгах не значится — скорее всего, предки Мезаков были крестьянами или однодворцами, получившими фамилию по месту выхода.

Из-за редкости фамилии её этимологию не разбирают в массовых справочниках, а в словаре Б. Унбегауна «Русские фамилии» она отсутствует. Тем не менее, модель образования (топоним + суффикс -ак) — одна из самых прозрачных в славянской ономастике, и именно на неё стоит опираться при поиске корней.