Фамилия Миезис — редкий случай, когда о происхождении можно говорить только предположительно, и это сразу ставит её в ряд загадочных русских фамилий. В ней нет привычных русских суффиксов -ов, -ин или -ский, а окончание -ис наводит на мысль о греческом или латинском влиянии. Чаще всего такие фамилии на -ис в России получали выходцы из духовного сословия: греческие корни могли появиться у семинаристов, которым давали фамилии по греческим словам, или у переселенцев из южнославянских земель.

Самая вероятная версия связывает Миезис с греческим словом «миезис» (μύησις) — «посвящение» или «введение в таинство». В православной традиции этот термин использовался в богословских текстах, и фамилию могли дать выпускнику семинарии или священнику, отличавшемуся учёностью. Альтернативная гипотеза — искажённая передача латинского «миссис» (missus — «посланный»), но она слабее, так как для русской ономастики типичнее греческие заимствования, а не прямые латинские.

География фамилии указывает на западные губернии Российской империи — единичные записи встречаются в метриках Виленской и Ковенской губерний XIX века. Возможно, Миезис — это русифицированная форма литовской или польской фамилии, где окончание -ис — типичный литовский патронимический суффикс. В таком случае основа могла быть от личного имени Мизе или от прозвища, связанного с диалектным словом «миза» (в польских говорах — «мелочь», «кроха»).

С точки зрения словообразования фамилия не вписывается в стандартные русские модели: здесь нет ни притяжательного суффикса, ни типичного для фамилий окончания. Это говорит о том, что её носители, скорее всего, не были крестьянами или мещанами — такие фамилии чаще получали люди, связанные с книжной культурой или приехавшие из других регионов. Сегодня Миезис остаётся крайне редкой фамилией, и каждый её носитель — носитель уникальной, пока не до конца расшифрованной истории.