Фамилия Микропуло — редкий для России случай греческого происхождения с чётко читаемой моделью. Её основа — греческое слово μικρός (микрос), то есть «маленький», а суффикс -пуло (от греческого -πουλος) в переводе означает «сын» или «потомок». Таким образом, Микропуло буквально — «сын маленького», но в переносном смысле это могло быть прозвище для невысокого человека или младшего в семье. Подобная модель (основа + -пуло) — одна из самых распространённых в греческой ономастике, особенно в регионах Пелопоннеса и на островах, где такие фамилии массово закрепились ещё в византийский период.

На территорию Российской империи фамилия попала вместе с греческими переселенцами — в основном в XVIII–XIX веках, когда греки селились в Причерноморье, Крыму и на юге Украины (Мариуполь, Одесса, Таганрог). Многие из них занимались торговлей, мореходством или ремеслом. Встречается Микропуло и у греков-понтийцев, но там чаще использовалась форма с суффиксом -идис или -оглу, так что вариант на -пуло указывает скорее на материковую Грецию.

Интересная деталь: в русской среде фамилию могли записывать с разной орфографией — Микропуло, Микропуло́, а иногда и с ударением на последний слог, что сбивает с толку при склонении. По правилам русской грамматики фамилия на -о, как правило, не склоняется, если она иноязычная, но в устной речи её нередко пытаются подстроить под привычные модели.

В отличие от фамилий вроде Микропольский (с польским или украинским суффиксом), Микропуло — чисто греческая, без славянской адаптации корня. Это сразу отличает её от массы фамилий, образованных от того же слова «маленький» в русском языке. Если искать аналоги среди греческих фамилий в России, то Микропуло стоит в одном ряду с Пападопуло, Христодулопуло и другими — все они указывают на происхождение из греческой диаспоры, сохранившей язык и традиции в чужой среде.

Точных данных о сословной принадлежности носителей фамилии в дореволюционной России нет, но греки-переселенцы часто были купцами или мещанами. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано, что неудивительно для поздней иммигрантской волны.