Фамилия Мищекно — редкий случай, когда написание почти полностью совпадает со звучанием, но при этом ставит перед исследователем сразу несколько загадок. Первая и главная: какую именно форму мы видим. В русском языке суффикс -к- часто указывает на уменьшительность или принадлежность, а финаль -но может быть как украинским окончанием (ср. Шевченко, Коваленко), так и реликтом древнего притяжательного прилагательного среднего рода.

Самый вероятный путь происхождения — от прозвища или имени Мищек. Если отбросить суффикс -к-, остаётся основа Мищ-, которую можно связать с диалектным глаголом «мищить» (в некоторых говорах — «мельчить», «крошить»). Тогда Мищек — человек, который занимался измельчением чего-то: мог быть мельником, толокнянщиком или просто обладателем мелкой, дробящей походки. В пользу этой версии говорит то, что фамилии на -к-о, -к-а в западнорусских и украинских землях часто образовывались именно от прозвищ, а не от крестильных имён.

Вторая возможная основа — польское или белорусское слово misiek (мисек) — «мишка», «медвежонок». В таком случае Мищек — ласкательное прозвище крупного, неуклюжего или мохнатого человека. А форма Мищекно могла возникнуть при адаптации польской фамилии Misięko (с носовым звуком) в русской среде, где носовой превратился в обычное «е», а мягкость сохранилась.

Географически фамилия Мищекно встречается крайне редко, и её ядро, скорее всего, находится на стыке современных Брянской, Смоленской областей и востока Беларуси — в зоне, где украинское окончание -енко смешивается с белорусским -а, -о. Интересно, что написание через «щ» (а не через «сч» или «шч») указывает на книжную фиксацию: в народных говорах звук [ш’ч’] произносился бы иначе, но грамотный писарь XIX века мог записать фамилию по церковнославянскому образцу.

По сословной принадлежности — скорее всего, крестьянская или мещанская фамилия, образованная в XVIII–XIX веках, когда в малороссийских и белорусских губерниях активно шёл процесс закрепления прозвищ в качестве наследственных. Владельцы такой фамилии не принадлежали к дворянству — там были бы иные суффиксы (Мищенков, Мищенко).