Фамилия Мисилина хранит память о прозвище дальнего предка — Мисила. Это прозвище, а затем и фамилия, скорее всего, указывает на род занятий человека, хотя точное ремесло назвать сложно. Словообразовательная модель проста: к основе Мисил- добавили типичный русский суффикс -ин, который образует фамилии от личных имён и прозвищ, оканчивающихся на согласный. Такой суффикс отвечает на вопрос «чей?», то есть Мисилин буквально означает «сын Мисилы».

Само прозвище Мисила, предположительно, берёт начало от украинского глагола «мiсить» — «смешивать, перемешивать, разминать массу». Если эта верная, то перед нами яркий пример профессионального прозвища. Мисилой могли называть пекаря, который месит тесто, гончара, разминающего глину, или строителя, замешивающего раствор. В каждом из этих ремёсел главное действие — тщательно перемешать и придать массе нужную форму, поэтому прозвище точно и ёмко описывало суть работы.

Есть и вторая, менее очевидная версия. Она возводит прозвище Мисила к нарицательному «миса» — так в южнорусских говорах и украинском языке называли большую тарелку или миску. В этом случае прозвище могло закрепиться за мастером, который делал или продавал посуду. Обе гипотезы не противоречат друг другу: и пекарь, и гончар, и торговец утварью имели дело с «мисами» — либо изготавливали их, либо использовали в работе.

Интересно, что фамилия Мисилин встречается заметно реже, чем однокоренные Мисин или Мисеев, и это делает её своеобразным маркером: она сохранила более архаичную, разговорную форму прозвища. В отличие от фамилий на -ов, которые часто образовывались от имён на -о или твёрдый согласный, суффикс -ин здесь указывает на мягкую основу, что типично для прозвищ с ласкательным или уменьшительным оттенком. Впрочем, Мисила вряд ли было ласкательным — скорее, шутливым или ироничным именованием человека, чья работа была связана с месивом.

Как бы то ни было, прозвище закрепилось за человеком в качестве наиболее употребительного именования, а со временем легло в основу фамилии Мисилин. Потомок человека, обладающего прозвищем Мисила, получил фамилию, которая по сей день хранит память о происхождении рода — будь то хлебопёк, гончар или мастер по изготовлению посуды.