Фамилия Миздренко — один из тех случаев, когда за привычным украинским суффиксом скрывается редкая и неочевидная основа. Суффикс -енко, типичный для Поднепровья и Левобережной Украины, указывает на патроним: Миздренко — это буквально «сын Миздря» или «потомок человека по прозвищу Миздрь». Вопрос в том, что означало это прозвище.

Самая вероятная версия отсылает к древнерусскому слову «миздря» — так называли слабого, хилого человека, неженку или плаксу. Слово это фиксируется в диалектах и имеет родство с глаголом «миздрить» (ныть, капризничать, привередничать). Прозвище Миздрь могли дать ребенку, который часто хворал, или взрослому с мягким, нерешительным характером. В таком случае фамилия Миздренко — из числа так называемых «охранительных» имен: считалось, что если назвать сына Миздрем, злые духи не позарятся на слабого и обойдут его стороной.

Вторая, менее распространенная гипотеза связывает основу с тюркским «миз» (медь, медный) или с диалектным «миздря» в значении «скупой, скряга». Однако эта версия слабее: суффикс -енко редко присоединялся к тюркским корням, а прозвище Скупой в украинской традиции давали напрямую (Скупа, Скупий), без перехода в «Миздрь».

Фамилия Миздренко — редкая. Основной ареал ее бытования — Полтавская и Сумская области, откуда она вместе с переселенцами XIX века попала на Кубань и в южные губернии России. В документах XVII–XVIII веков фамилия не встречается, что указывает на позднее закрепление — скорее всего, в XVIII столетии, когда патронимы на -енко стали массово фиксироваться как наследственные.

Примечательно, что однокоренных фамилий в русском ономастиконе почти нет: Миздря, Миздрев, Миздрин — единичные случаи. Это делает Миздренко не просто патронимом, а уникальным маркером локального прозвища, которое почти не вышло за пределы одного села или волости.