Фамилия Мижулева — женская форма, а мужская, Мижулев, образована от прозвища или имени Мижуль. Основа здесь неочевидная, и это как раз тот случай, когда стоит разобрать несколько версий, опираясь на диалектную лексику и словообразовательные модели.

Самая прямая версия связывает фамилию с глаголом «мижать» или «мизюкать» — в южных и западных говорах это означало «щуриться», «глядеть прищурясь», «плохо видеть». Человек с таким прозвищем мог носить очки, щуриться от близорукости или иметь привычку сощуривать глаза. Суффикс -уль- в русских прозвищах часто придаёт оттенок ласкательности или уменьшительности (ср. «мизуль» — тот, кто щурится, или «мигуль» — тот, кто мигает). Таким образом, Мижуль — это «тот, кто щурится» или «мигает», а Мижулев — его потомок.

Вторая версия — от диалектного слова «мижуль» в значении «медлительный, вялый человек» или «недотёпа». В некоторых регионах так называли человека, который делает всё неспешно, «мижулит». Третья, менее вероятная, но возможная: связь с литовским или белорусским корнем miž- (сравните с литовским mižti — «мочиться»), но в русской ономастике такие основы редки и обычно дают фамилии с другим суффиксом.

Фамилия Мижулев встречается нечасто. По данным переписей и телефонных справочников, основная зона бытования — юг России (Ростовская, Волгоградская области) и Украина. Это указывает на южнорусское или украинское происхождение прозвища. Встречаются варианты написания Мижулёв (с ударением на ё) и Мижулов, но форма Мижулев — основная.

С точки зрения словообразования, фамилия типична для русской модели: прозвище на -уль (Мижуль) + патронимический суффикс -ев (чей сын? — Мижулев). Сословно фамилия могла принадлежать как крестьянам, так и мещанам, но дворянских родов с такой фамилией в гербовниках не зафиксировано.