Фамилия Мосаженков — редкий случай, когда неочевидная основа прячется за массивным суффиксальным «облачением». Если отбросить формант -ов (типичный патронимический суффикс, означающий «чей?», «сын кого?»), останется основа Мосаженк-. В ней отчетливо читается украинский или белорусский уменьшительно-ласкательный суффикс -енк(о), характерный для фамилий на -енко, -енков. Таким образом, Мосаженков — это обрусевшая форма от фамилии Мосаженко, которую принесли на великорусские земли выходцы с юго-запада, а затем адаптировали по московской модели, добавив русское окончание -ов.

Корень фамилии — Мосак или Мосага. Вероятнее всего, это прозвище от диалектного слова «мосаг» или «мосак». В южнорусских и украинских говорах «мосаг» — неловкий, неуклюжий человек, увалень. В смоленских и брянских диалектах «мосак» — это костяк, скелет, а переносно — очень худой, костлявый человек. Обе версии ведут к прозвищу по внешности или характеру: предок мог быть либо долговязым и худым, либо медлительным и тяжелым на подъем.

Суффикс -енк(о) в фамилии указывает, что прозвище Мосак относилось не к самому родоначальнику, а к его сыну: Мосак → Мосак-енко («маленький Мосак», «сын Мосака»). Такая модель была особенно распространена в Левобережной Украине и на юге России в XVI–XVII веках. Позже, когда носители переселились в центральные губернии, их фамилию переоформили по-великорусски: вместо -енко стали писать -енков.

Географически фамилия Мосаженков тяготеет к Смоленской, Брянской и Калужской областям — зоне, где издавна смешивались северные и южные диалекты, а украинское влияние ощущалось особенно сильно. В дореволюционных переписях эта фамилия встречается преимущественно среди крестьян и мещан, что типично для фамилий, образованных от прозвищ, а не от крестильных имен.

Интересно, что в русской ономастике существует параллельная форма Мосенков — с утратой согласной «а» в середине. Мосаженков сохранил более архаичный и полный вариант основы, что позволяет точнее проследить путь слова: от прозвища Мосак/Мосага через украинский патроним к русской фамилии.