Фамилия Мосийченко — один из ярких примеров того, как простое крестильное имя обрастает суффиксами и превращается в фамилию. В её основе лежит имя Мосей, народная форма канонического имени Моисей. Суффикс -енко, характерный для украинской и южнорусской ономастики, указывает на происхождение по отцу: Мосийченко буквально значит «сын Мосия» или «потомок Мосия». Такие фамилии массово закрепились в XVI–XVII веках среди казачества и крестьянства на Левобережной и Слободской Украине.

Интересна сама трансформация библейского имени Моисей. В народной речи оно прошло несколько стадий: сначала утратило начальный слог (Моисей → Мосей), а затем в украинской среде приобрело форму Мосій (отсюда и фамилия через «и»). В русских говорах та же основа дала фамилии Мосеев, Мосин, а в польской традиции — Мосевич. Мосийченко стоит в одном ряду с такими же патронимами, как Данильченко (от Данила), Иващенко (от Ивась) или Павлюченко (от Павлюк). Все они строились по одной модели: усечённая форма имени плюс суффикс «сыновства».

Географически фамилия тяготеет к центральным и восточным областям Украины — Черкасской, Полтавской, Киевской, а также к южным регионам России, куда переселялись украинские крестьяне в XVIII–XIX веках. Встречаются и варианты написания: Мосійченко (с украинской «і»), реже Мосиенко, но форма через «й» — самая распространённая и этимологически верная.

Сословного барьера у фамилии не было: Мосийченко мог быть и казаком, и крестьянином, и мещанином. Главное, что она говорит о предке — его звали Мосей, и в своей общине он был, скорее всего, человеком заметным, раз прозвище перешло в фамильное имя.