Фамилия Мослотин — редкая и с неочевидной на первый взгляд основой. Чтобы понять её происхождение, нужно разобрать словообразовательную цепочку. Суффикс -ин указывает на принадлежность: Мослотин — сын Мослоты. Мослота — это, скорее всего, прозвище или некалендарное имя, образованное от слова «мосол» (кость, обычно крупная, мозговая). В русских говорах «мосол», «мослак» означало не только кость, но и костлявого, худого человека, а иногда — упрямца или скрягу (ср. «мосолить глаза» — надоедать, «мосол» как символ скупости). Таким образом, исходное Мослота — человек с яркой внешней или характерной чертой: долговязый, худой либо, напротив, въедливый и прижимистый.

Модель образования типична для северных и центральных регионов России, где фамилии на -ин от прозвищ на -а/-я широко распространены. Важно, что форма Мослотин, а не Мосолкин или Мослов, говорит о том, что прозвище было именно Мослота, а не Мосол или Мослак. Вторая часть корня могла получить огласовку «лот» под влиянием диалектного произношения или случайного сближения с другими словами, но исходное значение остаётся тем же.

Встречается фамилия в основном на юге России, в частности в Воронежской и Ростовской областях, что фиксируют современные телефонные справочники и базы данных. Это косвенно указывает на возможную миграцию носителей из центральных губерний в чернозёмные районы в XVIII–XIX веках.

Ономастические словари, например работа Б. Унбегауна, не выделяют Мослотина в отдельную статью, но метод аналогии с фамилиями Мосолов, Мосальский, Мосин подтверждает: все они восходят к разговорным формам от «мосол» или к топонимам. В случае Мослотина топонимическая версия маловероятна — нет известного села Мослота или Мослотино, которое дало бы такую фамилию. Прозвищное происхождение остаётся основным.

Крестьяне и мещане, получившие фамилию Мослотин, скорее всего, были людьми небогатыми, но заметными в своей среде — прозвище Мослота давали не случайно, оно должно было точно описывать человека. Сословных привилегий эта фамилия не несёт, и в дворянских родословных книгах она не встречается.