Фамилия Мухамадкулов — сравнительно редкий пример того, как личное имя, распространённое в исламском мире, превратилось в русскую фамилию с помощью самого привычного для восточных славян суффикса. В основе лежит имя Мухамадкул, а оно, в свою очередь, сложное: первая часть — «Мухамад» (араб. «восхваляемый», вариант имени пророка Мухаммеда), вторая — «кул» (тюрк. «раб», «слуга»). Вместе имя означает «раб Мухаммеда» или «слуга Восхваляемого» — типичная для исламской традиции формула, подчёркивающая смирение и преданность Богу.

Образование фамилии пошло по стандартной русской модели: к основе на согласный добавили суффикс -ов, который указывает на принадлежность («чей?»). Мухамадкулов — буквально «сын Мухамадкула» или «из рода Мухамадкула». Интересно, что в отличие от многих тюркских фамилий, где сохраняется национальный суффикс (-оглы, -заде, -улы), здесь произошла полная русификация. Это говорит о том, что носители фамилии жили в среде, где русское делопроизводство было основным, — вероятно, в регионах Средней Азии или Поволжья после вхождения этих земель в состав Российской империи.

Фамилия почти не встречается за пределами постсоветского пространства. Её география в основном связана с Узбекистаном, Таджикистаном и южными областями Казахстана, откуда носители могли переселяться в Россию. В русских переписях XIX века такую фамилию не найти — она появилась позже, когда крестьяне и горожане из мусульманских общин начали массово получать фамилии по отцу. Примечательно, что ударение, скорее всего, падает на последний слог — МухамадкулОв, хотя в разговорной речи возможны варианты.

С точки зрения этимологии, фамилия Мухамадкулов стоит в одном ряду с более частыми Абдулловыми, Усмановыми или Хамидовыми, но отличается редкой конструкцией имени-основы. «Кул» в составе сложных имён (Туракул, Алимкул, Садыккул) — характерная черта для тюркоязычных народов, особенно узбеков и таджиков. Таким образом, предки носителя фамилии почти наверняка были мусульманами-суннитами из оседлых земледельческих или ремесленных общин, а сама фамилия — документальный след того, как личное благочестие превратилось в родовое имя.