Фамилия Мухамендриков — редкий в русской ономастике случай, когда восточное имя-основа обрастает сразу несколькими типичными русскими суффиксами. Чтобы понять её происхождение, нужно разобрать её по частям, начиная с самого необычного — суффикса.

Ключевая деталь — суффикс -дрик-, который сбивает с толку. В русских фамилиях такого форманта нет. Скорее всего, это результат искажения или народной переделки (этимологии) более понятного -дрин-. Сравните: фамилии вроде Дроздрин, Жидрин образованы от прозвищ с суффиксом -др- (от глаголов «дрожать», «дразнить»), но здесь основа иная. Правдоподобнее, что -дрик- возникло из диалектного произношения или ошибки писаря при записи фамилии, оканчивающейся на -дриков. А вот -дриков, в свою очередь, — это уже вариация фамилии на -дров или -дрин, но с иной основой.

Сама основа — Мухамен- — почти наверняка восходит к арабскому имени Мухаммад (восхваляемый, достохвальный). В русских документах XVI–XVII веков это имя записывали по-разному: Магомет, Мамет, Мухамед, Мухамет. Форма «Мухамен» — один из вариантов народного произношения, где последний согласный мог меняться (ср. диалектное «Мухамед» — «Мухамен»). Таким образом, Мухамендриков — это фамилия, образованная от личного имени Мухамен (Мухаммед) с помощью сложного суффиксального комплекса.

Как это работает по модели: имя Мухамен → прозвище Мухамендра (человек, названный в честь Мухаммеда, или с оттенком «Мухамед-дружок», «Мухамед-парень») → фамилия Мухамендриков («чей?» — сын Мухамендры). Суффикс -др- в прозвищах мог придавать оттенок просторечия, принадлежности к «своим», а -ик- — уменьшительность или пренебрежение. В итоге получилась фамилия, которая буквально означает «внук или потомок человека по прозвищу Мухамендра», а тот был назван в честь пророка Мухаммеда.

Географически фамилия тяготеет к южнорусским и поволжским регионам, где было сильное татарское и башкирское влияние, а также к казачьим областям (Оренбуржье, Урал). Предки носителя фамилии, скорее всего, были крещёными татарами или башкирами, либо русскими, получившими прозвище от соседей-мусульман. Фамилия закрепилась в среде служилых людей, казаков или государственных крестьян — в тех слоях, где были распространены нестандартные, «уличные» фамилии, записанные со слуха.

Сравните с однокоренными: Мухамедов, Мухаметдинов (с татарским суффиксом -дин — «вера»), Мухамеджанов. Мухамендриков стоит особняком: он не несёт религиозного значения (как -динов), а оформлен по чисто русской, даже простонародной модели. Это фамилия-памятник языковому контакту: арабское имя, пропущенное через тюркское произношение, а затем перекроенное русским крестьянским ухом в нечто совершенно новое.