Фамилия Мухопадова, несмотря на свою редкость, имеет прозрачную внутреннюю форму, которая сразу бросается в глаза. В её основе лежит глагольное сочетание «мух падать» — то есть ловить мух. В русской прозвищной традиции такие «отглагольные» фамилии, образованные от повелительного наклонения или простого сочетания слов, встречаются, но не так часто, как патронимы на -ов. Суффикс -ов- указывает на принадлежность: Мухопадова — дочь или жена Мухопадова, а сам родоначальник, судя по всему, носил прозвище Мухопад.

Известный ономатолог Б.О. Унбегаун в своём труде «Русские фамилии» относит подобные образования к «фамилиям-прозвищам», которые могли закрепиться за человеком по его привычке, профессии или характерному действию. Скорее всего, прозвище Мухопад получил либо очень ловкий человек (в прямом смысле — ловящий мух на лету), либо, что более вероятно в крестьянской среде, носитель профессии, связанной с уничтожением мух. В доиндустриальной России, особенно в тёплое время года, мухи были настоящим бедствием, и существовали даже специальные «мухоморы» — люди, которые ставили ловушки и травили насекомых. Вполне возможно, что предок носительницы фамилии занимался именно этим нехитрым, но востребованным ремеслом.

Интересно, что фамилия Мухопадова не фиксируется в центральных областях России, но встречается в южных регионах, в частности, в Ростовской области и Краснодарском крае. Там, где жаркий климат и обилие скота, проблема мух стояла особенно остро, что косвенно подтверждает «профессиональную» версию происхождения. Кроме того, в этих местах сильна традиция украинского и донского говора, где глагольные формы в прозвищах встречаются чаще, чем в северных говорах.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Мухин, Мухобой, Мухоморов — показывает, что все они образованы от одного корня, но с разными суффиксами и моделями. Фамилия Мухопадова стоит в этом ряду особняком именно из-за своего «действенного» значения. Она не просто указывает на связь с мухой (как Мухин), а описывает конкретный процесс.

Таким образом, фамилия Мухопадова — это редкий пример живого, «говорящего» прозвища, которое, скорее всего, закрепилось за человеком, чья работа или ловкость была связана с истреблением мух. Это не книжная, а сугубо бытовая, народная фамилия, и её носительница, вероятно, происходит из южнорусских или донских казачьих краёв.