Фамилия Мурыжникова образована от прозвища Мурыжник, а то, в свою очередь, восходит к просторечному глаголу «мурыжить». Смысловая развилка здесь интереснее, чем кажется на первый взгляд: в разных говорах «мурыжить» означало и «тянуть время, канителить», и «дотошно пытать, выспрашивать», и даже «томить, не давать покоя». Поэтому прозвище Мурыжник могло закрепиться за человеком с разными, почти противоположными чертами.

Скорее всего, основатель рода Мурыжниковых был либо дотошным и въедливым, самым тщательным образом выполнявшим любое дело, за которое брался, либо, наоборот, медлительным и нудным. Третья версия — что он имел обыкновение навязывать своё общество окружающим, надоедать им разговорами. Все три варианта сводятся к одному: прозвище отражало манеру поведения, а не профессию или место жительства, что для русских фамилий встречается реже, чем кажется.

Словообразовательная модель проста и прозрачна: суффикс -ник- в прозвище указывает на деятеля («тот, кто мурыжит»), а фамильный суффикс -ов- оформляет отчество-притяжательность. Потомок человека с прозвищем Мурыжник со временем стал писаться Мурыжников, а женская форма Мурыжникова — это естественное окончание для фамилии, передавшейся по женской линии или через вдову.

Любопытно, что фамилия не имеет географической привязки: глагол «мурыжить» распространён широко, от северных до южных говоров, поэтому искать «родовое гнездо» Мурыжниковых по этимологии бесполезно — оно могло возникнуть где угодно. Зато сам корень редкий для фамилий: однокоренных Мурыжниковым в ономастических справочниках почти нет, что делает фамилию заметной на общем фоне частотных Ивановых и Кузнецовых.

В словарях русских фамилий Мурыжниковы не упоминаются, что типично для прозвищных фамилий, возникших в крестьянской или мещанской среде без участия церковной книжности. Это фамилия «народной» этимологии — не от календарного имени, а от живого разговорного слова, которое в XIX веке звучало так же, как и сегодня.