Фамилия Музизи — редкая, но прозрачная по своему происхождению. Скорее всего, это русифицированная форма грузинской или, шире, кавказской фамилии. Основа «музи» в грузинском языке означает «дуб» (მუხა, но в некоторых диалектах и заимствованиях — «музи»). Удвоенное «зи» на конце — характерный грузинский суффикс, образующий фамилии от названий деревьев и растений (ср. Гвердцители, Чхеидзе, но в данном случае суффикс не -дзе, а -зи, что встречается реже, но фиксируется в западногрузинских и мегрельских фамилиях).

Модель образования: корень «муз-» + суффикс «-изи». В русской среде такой суффикс не встречается, поэтому фамилия однозначно указывает на кавказские корни предка. Буквальное значение — «дубовый», то есть прозвище могло относиться к человеку крепкому, сильному, «как дуб», либо к тому, кто жил возле дубравы или владел дубовым лесом. В Грузии дуб — священное дерево, символ силы и долголетия, поэтому прозвище могло быть почётным.

Вторая версия, менее вероятная, — итальянское происхождение. В итальянском есть фамилия Musizi (от muso — «морда», «рыло»), но в русском написании с двумя «зи» она выглядит чужеродно. Для России, где фиксируется фамилия Музизи, первая версия (грузинская) гораздо правдоподобнее: на Кавказе фамилии с таким окончанием не редкость, а в центральной России они единичны и, как правило, принесены переселенцами.

География бытования фамилии в России — южные регионы (Краснодарский край, Ростовская область), а также Москва и Санкт-Петербург, куда переезжали выходцы из Грузии. Встречаемость крайне низкая: по открытым базам данных, носителей Музизи в России не более нескольких десятков человек.

Социальный контекст: предок носителя фамилии, скорее всего, был грузинским крестьянином или ремесленником, получившим прозвище по природному объекту. Фамилия не дворянская, не княжеская — типичная «географическая» или «растительная» фамилия, каких много в Грузии (Саакадзе — «козлиный», Дгебуадзе — «медвежий»). В русском языке фамилия не склоняется в мужском роде (Иван Музизи), в женском — тоже (Анна Музизи).