Фамилия Мыселев — одна из тех, что кажется простой, но при ближайшем рассмотрении ставит перед этимологом выбор между несколькими версиями. В её основе лежит слово «мыс», но вот что оно значило для предка — географический объект, прозвище по внешности или что-то иное — вопрос, на который нет однозначного ответа.

Словообразовательная модель стандартна: суффикс -ев указывает на принадлежность («чей?» — Мыселев). Исходное прозвище — Мысель. Такая фамилия могла закрепиться за человеком, жившим на мысу — выдающемся участке суши у реки или озера. В северных и центральных русских говорах, где рельеф играл роль в хозяйстве, прозвище по месту жительства было естественным способом идентификации. Соседи говорили: «Иди к Мыселю» — то есть к тому, чей дом стоял на мысу.

Есть и вторая, менее очевидная версия. В диалектах «мыс» могло означать не только косу или выступ берега, но и переносно — «упрямого», «выступающего» человека, того, кто «выпирает» своим характером. В ономастических работах, например у Б. Унбегауна, приводятся аналогичные случаи, когда прозвище от ландшафтного термина переходило на черту характера. Так что Мыселев мог быть не «жителем мыса», а «упрямцем» или «задирой».

Фамилия встречается редко, и это указывает на её локальный характер. Скорее всего, она сформировалась на территории современных Владимирской, Ярославской или Костромской областей — в зоне, где активно бытовали окающие говоры и где слово «мыс» не вытеснялось диалектными синонимами. Сравните с однокоренными Мысов, Мысков, Мысин — все они образованы от той же основы, но с разными суффиксами. Мыселев выделяется суффиксом -ель, который в русских фамилиях встречается нечасто и обычно указывает на деятеля или носителя признака (ср. Козель, Рудель). Это делает фамилию не просто географической, а личностной: Мысель — человек, ассоциируемый с мысом, будь то место или характер.

В сословном отношении носители фамилии, скорее всего, были крестьянами или посадскими людьми. Дворянских родов Мыселевых в исторических источниках не зафиксировано, что подтверждает её народное, бытовое происхождение.