Фамилия Нфёдов — редкий и необычный случай в русской ономастике. Её основа, на первый взгляд, сбивает с толку: в ней нет привычного гласного после «Н». Скорее всего, перед нами вариант фамилии Нефёдов, возникший из-за особенностей произношения или записи. В русских говорах, особенно в южнорусских и некоторых среднерусских, начальное безударное «е» могло редуцироваться до такой степени, что на письме его опускали. Фамилию записывали со слуха, и писарь, не расслышав слабый звук, фиксировал «Нфёдов». Такое явление — не редкость для старых метрических книг и ревизских сказок, где встречаются написания вроде «Млин» вместо «Емельян» или «Лисавета» вместо «Елизавета».

Если это так, то фамилия восходит к каноническому мужскому имени Нефёд, народной форме греческого имени Мефодий (в переводе — «методичный», «следующий порядку»). В русском языке имя упростили: начальное «Ме» превратилось в «Не» (по аналогии с другими заимствованными именами), а «фёд» закрепилось в разговорной речи. Фамилии на -ов от этого имени — Нефёдов, Нефедов — широко распространены, особенно в центральных и южных областях России. Нфёдов, таким образом, может быть их графическим двойником, застывшим в документах из-за ошибки переписчика или местного говора.

Впрочем, нельзя полностью исключать версию, что «Нфёдов» — самостоятельное образование от редкого прозвища или имени с корнем «нф-», но это маловероятно: русской словообразовательной модели с таким стечением согласных в начале корня практически не существует. Суффикс -ов указывает на принадлежность: «чей?» — Нфёдов, то есть сын или потомок человека по имени или прозвищу Нфёд.

Географически фамилия Нфёдов встречается точечно, в основном в документах XIX — начала XX века из регионов, где было сильно «аканье» и редукция гласных: Тамбовская, Рязанская, Воронежская губернии. В современных справочниках она почти не фиксируется — большинство носителей, вероятно, сменили написание на более привычное Нефёдов, либо фамилия осталась в единичных семьях как исторический артефакт. Сословно предки могли быть крестьянами или мещанами — именно в этой среде имена и фамилии чаще всего искажались на слух при записи.