Фамилия Нискогуз — один из тех редких случаев, когда прозвище почти полностью сохранилось в исходном виде, без приращения типичных фамильных суффиксов. Это так называемая «застывшая» форма, характерная для украинских, белорусских и южнорусских фамилий, где человека прозвали целой фразой, и она же стала родовым именем. В данном случае основа — глагольное «ниськать» или «низкать» (в диалектах — «нырять», «опускаться», «пригибаться») и «гуз» — старинное название гузки, задней части тела, а также выступа, мыса или нижней части снопа. Буквально Нискогуз — «опусти гузку», «пригни зад». Скорее всего, так в шутку или с насмешкой прозвали человека сутулого, который ходил сгорбившись, опустив таз, или того, кто любил сидеть на корточках. В украинских говорах «гуз» также мог означать «гузно» (задница), поэтому прозвище могло быть и просто иронично-снисходительным.

Модель образования без суффикса указывает на то, что фамилия закрепилась в среде, где не было строгой паспортной унификации — скорее всего, среди казачества или крестьянства на землях бывшей Речи Посполитой. В русских переписях XVII–XVIII веков такие фамилии часто «обрусевали» добавлением -ов или -ин, но Нискогуз устояла в первоначальной форме, что говорит о её устойчивости в конкретном роду. Встречается она преимущественно на западе Украины, в частности в Волынской и Ровенской областях, а также среди потомков переселенцев в Сибири и на Дальнем Востоке. Редкость фамилии (по разным оценкам, не более нескольких сотен носителей) объясняется именно её специфическим, неблагозвучным для слуха смыслом — такие прозвища часто меняли при получении официальных документов на более нейтральные.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Гузенко, Гузин, Низовцев) показывает, что Нискогуз — не производная от какого-то имени, а чисто бытовое, ситуационное прозвище. В словаре украинских прозвищ есть похожие конструкции: «Нископуд» (опусти подол), «Нисколоб» (опусти лоб). Предок носителя этой фамилии, скорее всего, был простым крестьянином или казаком, которого окружающие запомнили по характерной походке или привычке — без обидного подтекста, а как меткую примету.