Фамилия Нискогузова — редкий и яркий пример прозвищной фамилии, построенной на глагольной основе. Её ядро — древнерусское слово «нискать» или «ныскать», означавшее «совать, соваться, лезть куда-то», а в переносном смысле — «суетиться, беспокойно искать». Вторая часть, «гуз», в диалектах и старой лексике имела значение «зад, задняя часть тела, круп» (сравните с «гузка» у птицы). Таким образом, прозвище «Нискогуз» могло получить человек, который, по меткому наблюдению окружающих, «совал свой гуз» — то есть был непоседливым, всюду сующимся, навязчивым или суматошным. Возможен и более грубый, бытовой оттенок: так могли назвать того, кто постоянно вертелся, мешался под ногами или лез не в своё дело.

Модель образования фамилии — суффикс -ов, присоединённый к прозвищу на твёрдый согласный. Форма Нискогузова — это женский вариант, указывающий на принадлежность к роду Нискогузовых. Мужской вариант — Нискогузов. Такая фамилия типична для северных и центральных областей России, где активно бытовала диалектная лексика: в архангельских, вятских, костромских говорах слово «нискать» было вполне употребительно. Встречаются и однокоренные фамилии: Нискалов, Нисков, Нисковских — все они восходят к тому же глаголу с разными уточняющими частями.

С точки зрения социального контекста, Нискогузовы — почти наверняка крестьянский род. Прозвища, образованные от физиологических или поведенческих черт, в среде земледельцев и ремесленников давали без обиняков, и они редко переходили в дворянские фамилии. Дворянство предпочитало более благозвучные основы — по именам, географическим названиям или роду занятий. Нискогузов же остался фамилией «низовой», бытовой, что делает её ценной для историков русского простонародья: она сохранила живую, нелитературную речь крестьянина XVII–XVIII веков.

В написании фамилии возможна путаница: из-за аканья её могли записать как «Наскогузова», но исторически верная форма — с буквой «и», поскольку корень «ниск-» восходит к общеславянскому *niz-k- (сравните с «низкий»). Встречается и вариант Нискогузов, но он редок. В современных базах данных Нискогузовы фиксируются в единичных случаях, преимущественно в Пермском крае и Кировской области, что подтверждает северно-русские корни прозвища.