Фамилия Нопольских — яркий пример северорусской модели образования фамилий. Её выдает суффикс -их, точнее, его вариант -ских. В диалектах Русского Севера (Архангельская, Вологодская, Вятская губернии) и некоторых областях Сибири, куда переселились северяне, фамилии на -их и -ских были нормой. Они отвечали на вопрос «чьи вы?» и обозначали принадлежность целому роду или дому: Нопольские — значит «из семьи Нопольских». В центральной России и на юге такие фамилии закрепились редко, поэтому географически Нопольских почти наверняка указывает на северные корни.

Основа фамилии — Нополь. Здесь возможны два объяснения, и оба связаны с прозвищем. Первое: «нополь» могло быть диалектным вариантом слова «напольный» — то есть «полевой», «живущий в поле» или «относящийся к полу» (в значении «настил»). Но более вероятно, что в основе лежит древнерусское имя или прозвище Нополь, образованное от отрицательной частицы «но» и слова «поль» (половина). В старину так могли назвать ребёнка, родившегося «не в полном размере» — слабым, недоношенным, или же, по суеверной традиции, дать имя-оберег, чтобы отвести беду. Прозвища с частицей «не» (Некрас, Немил, Неждан) были распространены, и форма «Нополь» — их диалектный аналог.

Фамилия редкая, в официальных справочниках по русским фамилиям (например, у Б. Унбегауна) она не упоминается, что типично для локальных, «гнездовых» фамилий, не вышедших за пределы одного уезда или волости. Её носители — скорее всего, потомки крестьян или посадских людей из северных регионов, где фамилии на -ских фиксировались в переписных книгах XVII–XVIII веков. Интересно, что в современном русском языке фамилия Нопольских не склоняется по падежам, сохраняя архаичную форму родительного падежа множественного числа — так же, как фамилии Черных, Долгих, Седых. Это ещё один маркер её северного происхождения и давней укоренённости в крестьянской среде.