Фамилия Окефиренко — редкий пример украинской фамилии, образованной от имени, которое в свою очередь возникло из народной переделки церковного канона. В её основе лежит имя Окефир — украинский вариант канонического имени Агафоклия (от греческого «агатос» — добрый и «клеос» — слава) или, что гораздо вероятнее, трансформированное имя Ефим (Евфимий). В украинской народной традиции имя Ефим нередко звучало как Охим, Окефим, а затем и Окефир — с заменой конечного «м» на «р», что встречается в диалектах под влиянием других имён (например, Панфил — Панфир).

Суффикс -енко — типичный украинский патронимический суффиксальный формант, означающий «сын» или «потомок». Фамилии на -енко массово формировались в Поднепровье, на Левобережной Украине и в Слобожанщине в XVI–XVIII веках, обозначая детей по отцу. Таким образом, Окефиренко — это «сын Окефира», то есть человек, чей отец носил имя или прозвище Окефир.

Само имя Окефир — не книжное, а живое, разговорное. Оно могло возникнуть в крестьянской или казацкой среде, где церковные имена переделывали на свой лад, делая их более удобными для произношения. В письменных источниках XVII–XVIII веков встречаются варианты Охим, Охименко, Окефименко, а Окефиренко — более поздняя и редкая форма, закрепившаяся в качестве фамилии.

Географически фамилия привязана к центральным и восточным регионам Украины. Встречается она редко, что указывает на локальное происхождение — возможно, от одного родоначальника в конкретном селе или хуторе. В современных украинских справочниках фамилия Окефиренко фиксируется единичными случаями, что делает её ценной для генеалогического поиска: носители, скорее всего, являются потомками одной семьи.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями — Окефиров, Окефименко, Окефирчук, — то форма на -енко указывает на украинское происхождение именно из юго-восточных земель, где такие фамилии были основным способом именования. В отличие от русских фамилий на -ов, которые часто давались по имени отца без изменений (Окефиров — буквально «чей?»), украинское Окефиренко подчёркивает родство: «чей сын?» — Окефиренко.