Фамилия Опадышев — редкий случай, где прозвище, лёгшее в основу, почти наверняка связано с конкретным бытовым действием. В центре разбора лежит глагол «опадывать» — устаревший вариант «опадать» (осыпаться, падать вниз). Прозвище Опадыш могли дать человеку медлительному, вялому, «опадающему» от усталости, или же, наоборот, тому, кто постоянно суетился, «падал» с ног от хлопот. Вторая, более конкретная версия — прозвище по ремеслу. Опадышем в некоторых говорах называли того, кто занимался сбором опавших плодов (яблок, груш) или работал с падалицей — отсюда возможна связь с садоводством или сельским хозяйством.

Суффикс -ев указывает на притяжательное значение: Опадышев буквально означает «сын Опадыша» или «человек из рода Опадыша». Форма на -ев, а не на -ов, подсказывает, что основа прозвища оканчивалась на мягкий согласный или шипящий (Опадыш → Опадышев). Это типичная модель для русских фамилий, закрепившаяся в XVI–XVII веках у крестьян и посадских людей.

Географически фамилия тяготеет к центральным и южнорусским областям, где диалектное слово «опадыш» (падалица) было в ходу. Встречается она нечасто, что говорит о локальном происхождении — скорее всего, от одного прозвищного гнезда в каком-то конкретном уезде. В дореволюционных переписях Опадышевы могли значиться как крестьяне или мещане, но точных сословных данных по всей фамилии нет.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Опадов, Опадин, Опалько — показывает, что корень «пад-» в прозвищах был продуктивен. Но Опадышев стоит особняком: он сохранил редкую форму с суффиксом -ыш, которая обычно образовывала названия лиц по характерному признаку (ср. «малыш», «глупыш»). Так что носитель этой фамилии, скорее всего, потомок человека, которого в деревне прозвали за какую-то заметную черту — то ли за медлительность, то ли за связь с садовым делом. Других правдоподобных версий нет: связывать с «опадь» (обман, хитрость) лингвистически менее убедительно, так как это слово почти не встречается в антропонимии.