Фамилия Опёрдыш — один из тех редких случаев, когда прозвище, лёгшее в основу, сохранилось почти без изменений, а его смысл читается сразу. В основе лежит глагол «опердети» (или «опердеть») — в старых говорах он означал «испортить воздух», «издать кишечный газ». Прозвище Опёрдыш давали либо человеку с не самой приятной физиологической особенностью, либо, что встречалось чаще, — в насмешку, для уничижительного именования. В народной среде такие «телесные» прозвища были обычным делом: они не несли злого умысла, а служили меткой, отличающей человека от других.

Суффикс -ыш указывает на то, что прозвище образовано по продуктивной модели для названий лиц (ср. глупыш, крепыш, малыш). В сочетании с корнем «опёрд-» он даёт значение «тот, кто опёрдывает», то есть носитель характерного действия. Фамилии на -ыш встречаются реже, чем на -ов или -ин, и почти всегда восходят напрямую к прозвищу, минуя стадию отчества.

С точки зрения географии, фамилия Опёрдыш, скорее всего, имеет севернорусские или вологодские корни: именно в этих говорах фиксировалась форма «опёрдыш» как существительное со значением «человек, который пукает». В южных и центральных областях России подобное прозвище могли бы образовать иначе — через суффикс -ун (Опёрдун) или -ак (Опёрдак). Написание с буквой «ё» в корне — не случайность: оно отражает реальное произношение в диалекте, где под ударением слышалось [о], а не [е].

Фамилия крайне редкая. В современных телефонных справочниках и базах данных она почти не встречается, что говорит либо о вымирании рода, либо о том, что носители сменили фамилию на более благозвучную. В дворянские или купеческие роды такие прозвища не попадали — это стопроцентно крестьянская или посадская фамилия, возникшая не позднее XVII века, когда закреплялись уличные прозвища.