Фамилия Опескина образована от прозвища Опеска, и это, пожалуй, единственное, в чём сходятся все исследователи. Дальше начинается область предположений, и здесь стоит рассмотреть несколько версий, ни одна из которых не является бесспорной.

Самая распространённая гипотеза отталкивается от нарицательного «пески» — больших пространств, покрытых песком. В таком случае прозвище Опеска, скорее всего, отражало особенности места жительства основателя рода: он жил в песчаной местности, и окружающие прозвали его по этому характерному признаку. Такая модель — называть человека по месту обитания — очень типична для русских прозвищ.

Вторая версия ведёт происхождение от украинского прилагательного «опесiй», что значит «псовый». Если принять эту гипотезу, прозвище могло указывать на род занятий предка — разведение и дрессировка собак, охота с ними. Либо, что тоже возможно, оно описывало черты характера: верность, твёрдость, способность защитить, которые в народе приписывали людям с «собачьей» натурой.

Есть и третья, менее очевидная, но любопытная версия, связывающая прозвище с глаголом «опестовать» — «нянчить, вынянчить». Тогда Опеской могли называть либо окрепшего, подросшего ребёнка, которого наконец выходили, либо няню или кормилицу, вырастившую чужое дитя. Эта версия объясняет и возможное женское окончание фамилии: если прозвище закрепилось за женщиной, её потомки могли унаследовать именно форму Опескина.

Что касается словообразовательной модели, фамилия построена по классическому для русских фамилий принципу: к основе Опеск- добавлен суффикс -ин, указывающий на принадлежность. Такой суффикс обычно присоединялся к основам, оканчивающимся на согласный, и означал «чей» — то есть Опескина буквально значит «дочь или жена Опески». Форма с окончанием -а, а не -ин, встречается реже и может говорить о том, что фамилия закрепилась в женской линии или была оформлена уже в советское время, когда паспортная система унифицировала написание.

Однозначно сказать, какая из версий верна, нельзя. Но первая — о песчаной местности — выглядит наиболее убедительной: она опирается на простое и широко распространённое слово, а такие прозвища возникали чаще всего. Версии с собаками и нянченьем менее вероятны, хотя и не исключены.