Фамилия Опышева — женская форма фамилии Опышев. В её основе лежит нецерковное имя или прозвище Опыш. В русских говорах слово «опыш» имело несколько значений, и ключевое из них — «спесивый, надменный человек» или, напротив, «опрятный, щеголеватый». Второй вариант встречается в диалектах Вологодчины и Архангельской области, где «опышем» называли чистюлю. Таким образом, фамилия могла закрепиться за человеком, который либо кичился своим положением, либо, наоборот, отличался аккуратностью в одежде и быту.

Менее вероятная, но возможная версия связывает прозвище с глаголом «опышать» — «ожить, прийти в себя». В этом случае Опышем могли прозвать человека, который выжил после тяжёлой болезни или опасности. Однако эта гипотеза слабее, так как глагол редко использовался как основа для устойчивого прозвища.

Суффикс -ев указывает на принадлежность: Опышев — сын Опыша. Такая модель типична для фамилий, образованных от прозвищ с мягкой или шипящей основой. Географически фамилия Опышев встречается в центральных и северных областях России, особенно в Костромской и Вологодской губерниях, где диалектное слово «опыш» было в ходу. Встречается также вариант Опышков, образованный с помощью суффикса -к-, что характерно для северных регионов.

Среди однокоренных фамилий — Опышкин, Опышко. Все они восходят к одному корню, но различаются по способу образования: Опышев — самый прямой, «сыновний» вариант. Носители фамилии в дореволюционной России чаще всего были крестьянами или мещанами, прозвище давалось по внешним или поведенческим чертам, а не по роду занятий.