Фамилия Ортикхужаев — одна из тех, что сразу выдают среднеазиатское происхождение, а точнее — узбекскую или таджикскую языковую среду. Она образована по русской модели патронимических фамилий с суффиксом -ев, который в XIX–XX веках прибавляли к местным именам и прозвищам при оформлении документов в Российской империи и СССР. Без этого суффикса основа звучала бы как Ортикхужа.

В основе лежит сложное имя Ортикхужа, типичное для мусульманского Востока. Первая часть — «ортик» (иногда пишется как «ортик» или «ортык») восходит к тюркскому слову со значением «лишний», «избыточный», «превосходящий». В именах этот корень часто использовался как пожелание: чтобы ребёнок был лучше других, удачливее, или же как оберег — «лишний» в смысле «ненужный злым духам». Вторая часть — «хужа» (от персидского «хваджа») означает «господин», «хозяин», «владелец», а в религиозном контексте — «почтенный человек», «учитель», «святой». В Средней Азии «хожа» (вариант произношения) также указывало на потомков пророка Мухаммеда или на членов суфийских орденов.

Таким образом, имя Ортикхужа переводится примерно как «превосходный господин» или «лучший из почтенных». Фамилия Ортикхужаев, соответственно, означает «потомок Ортикхужи». Предки носителя этой фамилии, скорее всего, были людьми уважаемого сословия — либо духовными наставниками, либо зажиточными землевладельцами, либо торговцами, получившими имя-прозвище за свои качества.

Интересная деталь: в русском написании фамилия сохранила двойной мягкий знак («хужаев» вместо возможного «хожаев»), что выдает её транслитерацию с узбекского или таджикского, где звук «ж» произносится твёрдо, но на письме передаётся через «ж». Встречаются и более редкие варианты написания — Ортикходжаев, Ортыкходжаев, но форма с «хужа» встречается чаще, особенно в документах советского периода. Географически фамилия сконцентрирована в Узбекистане, особенно в Ферганской долине, и в Таджикистане, реже — среди выходцев из этих регионов в России.