Фамилия Орзикулов — одна из тех, в которых слышен восточный корень, но при этом она образована по абсолютно русской модели. Основа здесь — тюркское имя Орзикул, которое в свою очередь распадается на две части: «орзи» и «кул». Первая часть восходит к арабскому «арзи» (арзы) — «просьба», «мольба», «желание». В тюркских языках это имя нередко давали долгожданному, «выпрошенному» у высших сил ребёнку. Вторая часть — «кул» — в переводе с тюркского означает «раб», но в контексте имён это не раб в социальном смысле, а «раб Божий», то есть смиренный, преданный слуга. Полное имя Орзикул, таким образом, можно истолковать как «раб, выпрошенный у Бога» или «раб мольбы».

Суффикс «-ов» в конце фамилии — чисто русский показатель принадлежности, типичный для фамилий, которые появились в среде крещёных тюркских народов или в русскоязычной среде, где имя отца превращали в фамилию сына. Орзикулов означает «сын Орзикула». Такая модель в XIX–XX веках была распространена среди узбеков, казахов, татар и других народов Средней Азии, попавших под влияние русской административной системы.

Географически фамилия Орзикулов наиболее характерна для Узбекистана, особенно для Ферганской долины, где имена с компонентом «кул» встречаются часто. В России она редка и встречается в основном в среде выходцев из Средней Азии. Отдельной ветви среди дворянства или купечества у этой фамилии нет: её носители — потомки крестьян, ремесленников или скотоводов, получивших фамилию по имени отца при переписях или паспортизации в советское время.

Интересно, что в некоторых тюркских языках «орзи» могло звучать и как «орзу» — «мечта». Тогда имя Орзикул приобретает оттенок «раб мечты», то есть человек, рождённый по велению сердца. Но основной, более достоверной версией остаётся связь с арабским корнем «арз» — просьба, мольба.