Фамилия Осишнюк — характерный пример украинской модели фамилий на -ук/-юк, распространённой в западных и центральных областях Украины. Суффикс -юк (после мягких согласных) указывает на уменьшительное или «сыновье» значение: так называли младшего члена семьи или сына человека, чьё имя легло в основу. В основе фамилии лежит имя Осиш, которое само по себе является производной формой от канонического имени Иосиф.

Имя Иосиф, пришедшее на Русь вместе с христианством из древнееврейского (yōsēf — «Бог прибавит»), в народной речи дало множество вариантов: Осип, Йосип, Оська, Осишко. Форма Осиш — это, скорее всего, обиходное, «домашнее» прозвище или сокращение от Осип через характерное для украинской фонетики смягчение и добавление суффикса -иш. Подобные образования (Грициш, Павлиш, Иваниш) встречаются в украинской антропонимии как указание на конкретного человека без отчества.

Таким образом, Осишнюк буквально означает «сын Осиша» или «потомок того, кого звали Осиш». Первым носителем фамилии мог быть сын крестьянина или казака, которого в быту звали Осиш. Фамилия не дворянская — суффикс -ук/-юк в основном закреплён за крестьянскими и мещанскими родами Подолья, Волыни, Галиции. Встречается она редко, сосредоточена преимущественно на западе Украины, хотя отдельные носители могли переселиться в соседние области Беларуси или в Польшу.

Интересная деталь: в отличие от более частых Осипчук или Осипенко, где основа — полная форма имени, фамилия Осишнюк сохранила редкую уменьшительную ступень. Это говорит о том, что прозвище закрепилось в очень узком кругу, возможно, в пределах одного села или даже одной семьи, где форма Осиш была привычной.