Фамилия Оспин образована от прозвища или нецерковного имени Оспа. В старину оспой называли не только болезнь, но и рябого, щербатого человека — того, чьё лицо было испорчено оспинами. Прозвище Оспа давали не в насмешку, а как отличительную примету, по которой человека легко узнавали. В крестьянской среде, где оспа была обычным делом, такие прозвища встречались часто.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Оспин — сын Оспы. Это типичная модель русских фамилий, образованных от прозвищ и имён, оканчивающихся на -а или -я. По той же схеме сложились фамилии Головин, Репин, Птицын. Формально Оспин означает «чей?» — из рода Оспы.

Словарь Б. Унбегауна относит подобные фамилии к группе, возникшей из прозвищ, связанных с болезнями или физическими недостатками. Однако есть и другая версия: в южнорусских говорах «оспа» могла означать осину (древесину), и прозвище могло достаться плотнику или человеку, жившему у осиновой рощи. Но это менее вероятно: фамилии от названий деревьев обычно образуются с суффиксом -ов (Осипов), а не -ин.

Фамилия редкая, встречается в основном в центральных и северных областях России. В метрических книгах XVIII–XIX веков Оспины чаще всего записаны как крестьяне и мещане. В дворянских родословных эта фамилия не отмечена. Известных исторических деятелей с такой фамилией нет — это фамилия простого человека, чей предок когда-то носил на лице следы перенесённой болезни.