Фамилия Отряхнина — женская форма, мужская — Отряхнин. Редкая, бросающаяся в глаза фамилия, которая почти наверняка происходит не от имени или профессии, а от прозвища. Основа здесь — глагол «отряхнуть» (стряхнуть, очистить от пыли, грязи). В старину прозвище Отряха или Отряхня могли дать человеку по двум причинам: либо за его опрятность, привычку отряхиваться и следить за одеждой, либо, наоборот, иронично — неряхе, которого постоянно приходилось «отряхивать». Второй вариант встречается в русской ономастике чаще: прозвища от глаголов со значением «чистить» или «пачкать» нередко давались с обратным смыслом.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Отряхнин — «сын Отряхни» или «человек из семьи Отряхни». Модель образования типична для северных и центральных русских говоров, где притяжательные фамилии на -ин широко распространены. Поскольку фамилия не встречается в старых боярских списках и не попала в дворянские родословные книги, её носители, скорее всего, происходили из крестьян или посадских людей. В современных базах данных фамилия Отряхнин фиксируется в единичных случаях, преимущественно в Поволжье и на Урале — регионах позднего заселения, куда переселенцы приносили свои прозвищные фамилии.

Словообразовательный курьёз: глагол «отряхнуть» имеет приставку от-, которая в фамилиях встречается редко (сравните с Отрадин, Отрепьев). Это делает Отряхнина заметной даже на фоне других «глагольных» фамилий. Если бы прозвище образовалось от существительного «отряха» (тряпка, ветошь), смысл был бы другим — так могли назвать оборванца, но в словарях такое значение не зафиксировано. Более правдоподобна версия с прямым прозвищным употреблением глагольной основы: человек, который всё время отряхивается.