Фамилия Похуистишко — редчайший случай в русской антропонимии, и её разбор требует осторожности. Сразу скажем: она не имеет отношения к обсценной лексике в её современном грубом значении. Основа здесь — древнерусское слово «похуистый» или «похуист», которое в диалектах и исторических говорах значило совсем другое: «лёгкий на подъём», «беспечный», «беззаботный», иногда — «непоседливый». В словарях русских народных говоров зафиксировано слово «похуистый» в значении «ветреный, легкомысленный» (например, в архангельских и вятских говорах). Суффикс -ист- здесь не заимствованный, а исконный, как в словах «голосистый», «забористый». Таким образом, Похуистишко — это прозвище человека беззаботного, возможно, даже немного ленивого или того, кого в деревне называли «похуистый парень» — не злой, но не слишком серьёзный.

Фамилия образована по редкой модели: основа «похуист» + суффикс -ишк-. Суффикс -ишк- в русских фамилиях встречается крайне редко и обычно несёт уменьшительно-пренебрежительный оттенок (сравните: «парнишка», «домишко»). В фамилиях он мог указывать на молодость или незначительность первого носителя прозвища. Например, фамилия Мальчишко, Парнишко — тоже с этим суффиксом. Похуистишко буквально: «сын того, кого звали Похуистом», но с оттенком «маленький Похуист» или «Похуист-младший». Такие фамилии бытовали в основном на севере и северо-востоке России (Архангельская, Вологодская, Вятская губернии), где суффикс -ишк- в прозвищах и фамилиях встречался чаще, чем в центральных областях.

Географически фамилия почти не зафиксирована в современных базах данных. Это говорит о её крайней редкости: возможно, она сохранилась в одной-двух деревнях или вовсе исчезла. В переписных книгах XVII–XVIII веков можно найти похожие прозвища: «Похуистко», «Похуистов», но именно форма на -ишкo — единичный случай. Спорных версий здесь немного: некоторые любители народной этимологии могут связать фамилию с матерной лексикой, но это ошибка. Во-первых, в древнерусском языке корень «хуй» имел иное, не столь табуированное значение (связанное с «хвоя», «игла», «острый предмет»). Во-вторых, прозвища с этим корнем в старину были обычны: фамилии Хуев, Хуйков, Хуяков встречаются в документах XVI–XVII веков и означали человека колкого, острого на язык или просто обладателя внешней черты. Похуистишко — не исключение, это безобидное прозвище, которое со временем из-за сдвига значений стало звучать двусмысленно.

Социальный контекст: носитель такой фамилии, скорее всего, был крестьянином или посадским человеком. Дворянские фамилии с таким суффиксом не образовывались. Прозвище давали за характер, а не за происхождение. Если искать однокоренные фамилии, то ближайшие — Похуистов, Похуисткин, Похуистков. Все они образованы от того же диалектного прилагательного «похуистый». Фамилия Похуистишко — живое свидетельство того, как меняется язык: то, что триста лет назад было обычным описанием человека, сегодня режет слух. Но для историка ономастики это ценный пример редкой словообразовательной модели и диалектной лексики.