Фамилия Похуистненко — редкий случай, когда в основе лежит не имя, не профессия и не географическое название, а яркое, эмоционально окрашенное прозвище. Её разбор стоит начать с корня «похуист».

В русской неформальной лексике «похуист» (от обсценного «похер»/«похуй») означает человека с демонстративно безразличным, наплевательским отношением к чему-либо. Это слово, хоть и грубое, в XIX — начале XX века могло закрепиться как прозвище за человеком с соответствующим характером — беспечным, циничным или просто невозмутимым в быту. Такие прозвища давали не в обиду, а как меткую характеристику, по которой человека знали в деревне или на заводе.

Суффикс «-енко» — типичный украинский патронимический формант, означающий «сын» или «потомок». В среде украинского казачества и крестьянства фамилии на «-енко» массово формировались в XVII–XVIII веках. Таким образом, Похуистненко — это «сын Похуиста». Носитель фамилии, скорее всего, потомок человека, получившего уличное прозвище Похуист за свой нрав.

Географически фамилия, вероятнее всего, происходит из южнорусских или центрально-украинских областей — там, где суффикс «-енко» был основным способом образования фамилий, а обсценная лексика в прозвищах не была редкостью (сравните: Негодяенко, Шельменко, Дураченко). В официальных документах такую фамилию могли записать со смягчением звучания или через «и» — Похуистненко, а не Похуистенко, что указывает на попытку сохранить исходную основу.

В отличие от фамилий, образованных от церковных имён, эта — яркий образец «мирского» прозвища, отражающего народную иронию и прямоту. Носителям фамилии стоит помнить: её основа — не ругательство, а историческое свидетельство того, что предок был личностью с характером, за что и получил своё прозвище.