Фамилия Поназдырь — редкая и сложная для однозначной этимологии. Её основа «наздырь» не встречается в современных словарях русского литературного языка, что сразу указывает на диалектное или профессиональное происхождение. Словообразовательная модель с приставкой «по-» и суффиксом «-ь» (нулевое окончание) характерна для прозвищ, которые затем закрепились как фамилии: Поназдырь буквально означает «тот, кто делает что-то наздырь» или «имеющий отношение к наздырю».

Самая правдоподобная версия связывает фамилию с глаголом «наздырить» — в северных и уральских говорах это значит «напиться допьяна», «назюзиться». Тогда Поназдырь — прозвище человека, который часто выпивал, или, что вероятнее, ироничное именование трезвенника (по принципу контраста, как фамилия Безобразов у дворян, не имевших отношения к безобразию). Вторая версия, менее убедительная, возводит основу к диалектному «наздырь» — торчащий сук, заноза, или к «наздырный» — надоедливый, приставучий. В этом случае прозвище характеризовало человека с тяжёлым, колючим характером.

Суффикса в фамилии нет — она образована напрямую от прозвища без добавления типовых фамильных формантов (-ов, -ин, -ский). Это так называемая «прозвищная» фамилия, которая застыла в форме именительного падежа. Такие фамилии чаще встречались на севере России и в Сибири, где дольше сохранялась традиция прямых прозвищ без переоформления в притяжательные прилагательные. В центральных и южных регионах Поназдырь, скорее всего, превратилась бы в Поназдырева или Поназдырина.

Географически фамилия привязана к Русскому Северу и Уралу. В переписях и ревизских сказках XIX века носители фамилии Поназдырь фиксировались в Вологодской и Пермской губерниях. Социальный состав — в основном государственные крестьяне, реже — мещане. Дворянских родов с такой фамилией не известно, что подтверждает её народное, не книжное происхождение.

Однокоренных фамилий в русском ономастиконе практически нет. Можно предположить, что Наздырев или Наздырин — вариант той же основы, но без приставки «по-». Однако фамилия Поназдырь стоит особняком: она не входит в списки частотных русских фамилий, и её носители, вероятно, восходят к одному небольшому роду, разошедшемуся по северным волостям.