Фамилия Посупонько — редкий пример украинской фамилии, образованной от прозвища, связанного с обувью. В её основе лежит слово «супонь» — это ремень, которым стягивали хомут на лошадиной упряжи. В переносном смысле «супонить» означало «хмуриться, морщиться, стягивать лицо». Прозвище Посупоня могли дать либо угрюмому, вечно насупленному человеку, либо тому, кто занимался изготовлением или подгонкой конской упряжи — шорнику.

Суффикс -к- в украинских фамилиях часто указывает на уменьшительно-ласкательную форму, а окончание -о типично для украинских фамилий на -енко, но здесь оно нестандартно: Посупонько — это не «сын Посупони», а скорее «маленький Посупоня» или просто закрепившееся прозвище в форме имени.

Географически фамилия тяготеет к центральным и южным областям Украины, особенно к Черкасской и Полтавской губерниям, где был развит коневодческий промысел и шорное ремесло. В дореволюционных переписях носители фамилии чаще всего числились казаками или крестьянами-собственниками, что говорит о её относительно давнем бытовании — не позднее XVII–XVIII веков.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Супоненко, Супоня, Посупонев) показывает, что Посупонько — самая редкая форма. В ней приставка «по-» могла означать «тот, кто похож на супоню» или «сделанный из супони» — то есть прозвище давалось по внешнему сходству с хмурым, стянутым ремнём лицом. Вторая версия, менее вероятная, связывает фамилию с диалектным «посупониться» — надеть на себя всё лучшее, приодеться, но в таком случае фамилия была бы скорее Посупоненко.

В современной России фамилия встречается единично, в основном в Краснодарском крае и Ростовской области — регионах, куда переселялись украинские казаки. В Украине она тоже редка: по данным на 2020-е годы, в реестрах числится не более сотни носителей.