Фамилия Противопупенко — один из тех случаев, когда прозвище, лёгшее в основу, звучит настолько необычно, что сразу привлекает внимание. В её основе лежит не имя и не профессия, а, скорее всего, ироничное уличное прозвище. Первая часть, «Противопуп», могла означать человека, который постоянно противоречит, спорит или делает всё наперекор — этакий «противень» или «противоположный». Вторая часть, «пуп», возможно, просто добавляла экспрессии: в народной речи «пуп» мог быть шутливым обозначением человека (вспомните «пуп земли»). Таким образом, Противопуп — это «противник», «спорщик», человек с характером «наоборот».

Модель образования фамилии типична для украинской антропонимии. Суффикс -енко указывает на происхождение от отца или главы семьи: Противопупенко — «сын Противопупа». Такие фамилии были широко распространены в Левобережной и Центральной Украине в XVI–XVIII веках и закрепились как наследственные.

С географической точки зрения фамилия редкая и встречается точечно. Очаги её бытования — преимущественно восточные области Украины (Сумская, Полтавская, Харьковская) и прилегающие районы России (Белгородская, Курская области). Это объясняется тем, что прозвища с отрицательной или ироничной окраской чаще возникали в среде казачества и свободных крестьян, где ценили остроту языка и не боялись дать соседу меткое прозвище.

Словообразовательная структура фамилии уникальна. В отличие от более частых фамилий на -енко от имён (Иваненко) или профессий (Коваленко), здесь основа — целая фраза или прозвище-характеристика. Это сближает Противопупенко с такими фамилиями, как Непийвода, Несвитайло или Подопригора, где прозвище сразу описывало человека или его привычку.

Версия о том, что «противопуп» могло быть искажением какого-то иностранного слова или топонима, выглядит натянутой. Славянская народная этимология здесь очевидна: прозвище строится по модели «против + пуп», где «пуп» — это сам человек. Никаких документальных подтверждений связи с каким-либо географическим названием или термином из медицины нет.

Социальный контекст фамилии ясен: её носители — потомки простых людей, крестьян или казаков, получивших прозвище за свой неуживчивый или независимый нрав. Это не дворянская и не купеческая фамилия, а живая память о характере предка, которую сохранили через века.