Фамилия Пупкозадрищенков — один из ярких примеров русской «говорящей» фамилии, где прозвище, от которого она образована, составлено из двух корней и звучит на грани фола. В основе лежит шуточное или ироничное прозвище Пупкозадрищенко (или Пупкозадрищ), которое, скорее всего, давали человеку с заметной физической особенностью — например, с торчащим пупком или нелепой осанкой. Вторая часть («задрищ») в народной речи могла означать нечто мелкое, торчащее или просто добавляла экспрессии, усиливая комичный эффект. Такие прозвища в крестьянской среде были обычным делом: их давали не со зла, а для меткой характеристики внешности или поведения.

Суффикс -ов в окончании указывает на стандартную русскую модель образования: «чей?» — Пупкозадрищенков, то есть сын или потомок Пупкозадрищенко. Сама промежуточная форма на -енко (Пупкозадрищенко) типична для украинского и южнорусского именования, где -енко означало «маленький» или «сын». Таким образом, фамилия прошла путь от украинского прозвища до обрусевшей фамилии с русским патронимическим суффиксом. Это нередкий случай: многие фамилии на -енко позже «обросли» -ов при переселении носителей в великорусские губернии или при официальной записи в документах.

В отличие от дворянских или книжных фамилий, Пупкозадрищенков — стопроцентно народная, «уличная». Её носители, скорее всего, были крестьянами или мещанами, а прозвище закрепилось за родом из-за какой-то забавной истории, которая со временем забылась. Встретить такую фамилию можно было в южных областях России (Курская, Воронежская губернии) или на Украине, откуда пошла модель на -енко. Сегодня она крайне редка и воспринимается как анекдотичная, но для историка языка это ценный артефакт: он показывает, как русская фамильная система легко вбирала в себя просторечную, даже грубоватую лексику, не стилизуя её под благообразие.