Фамилия Пятигузов образована от прозвища Пятигуз. Очевидно, что первая часть прозвища Пятигуз образована от числительного «пять». Относительно второй части прозвища — «гуз» — существует две версии. Согласно одной из них, в его основе лежит слово «гуза», то есть «задняя часть лодки». По другой гипотезе, это прозвище связано с существительным «гуж», то есть «ремень, с помощью которого оглобли прикреплялись к хомуту». Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Пятигуз, со временем получил фамилию Пятигузов.