Фамилия Сафадие — редкий случай, когда мы почти наверняка можем говорить о её искусственном, книжном происхождении. В русской традиции фамилии с окончанием на -е, а тем более на -ие, практически не встречаются в крестьянской или мещанской среде. Это маркер позднего, часто семинарского или дворянского образования, когда фамилию не наследовали от предка-ремесленника, а конструировали по модели греческих или латинских прилагательных.

Основа «Сафад-» почти со стопроцентной вероятностью восходит к арабскому корню, связанному с понятиями чистоты, ясности, искренности. В арабо-мусульманской культуре имя Сафа (صفاء) означает «чистота», «прозрачность». Форма «Сафади» — это относительное прилагательное (нисба), указывающее на принадлежность к этому качеству или на происхождение от человека по имени Сафа. Таким образом, Сафадие — это русифицированная версия арабского имени-прозвища, оформленная с помощью суффикса -ев и окончания -ие, характерного для фамилий, которые давались в духовных училищах.

Самый вероятный сценарий появления такой фамилии — это среда русского православного духовенства. В XVIII–XIX веках семинаристам, особенно из семей с нерусскими корнями (например, из татарских, мордовских или греческих родов), нередко давали «благозвучные» фамилии, переделывая их на греко-латинский манер. Священник или дьячок с арабским именем Сафа мог получить в документах фамилию Сафадиев, которая со временем, при смене написания или в результате канцелярской ошибки, превратилась в Сафадие. Встречается и другой путь: фамилию могли дать по названию местности или по имени основателя рода, но в таком случае мы бы ожидали окончание -ов или -ский.

Географически фамилия Сафадие встречается крайне редко и в основном фиксируется в южных регионах бывшей Российской империи, где было сильнее влияние греческой и тюркской культур, а также в среде потомков духовенства. Носители этой фамилии — почти наверняка потомки людей, чья фамилия была не бытовым прозвищем, а официальным «учёным» конструктом, который давали в семинарии, чтобы отличить выпускника от однокурсников с более простыми фамилиями.