Фамилия Сасалкина — женская форма фамилии Сасалкин, и чтобы понять её происхождение, нужно разобраться с мужским вариантом. Основа здесь — слово «сасалка» или «сасалок». В русских говорах, особенно в центральных и южных регионах, «сасать» означало сосать, а «сасалка» — это либо тот, кто сосёт (например, младенец или детёныш животного), либо предмет для сосания (соска). Однако прозвище Сасалка могли дать не только за привычку сосать палец в детстве — в переносном смысле так называли капризного, изнеженного человека, «маменькиного сынка», который ведёт себя по-детски.

Более прозаичная версия отсылает к ремеслу. В некоторых областях «сасалкой» называли инструмент для высасывания жидкости — например, простейший насос или сифон. Если предок был бондарем, пивоваром или работал с рассолами, прозвище могло закрепиться за ним по орудию труда. Третья, менее вероятная гипотеза связывает фамилию с тюркским корнем «сасал» (болтливый, пустомеля) — такое влияние возможно в южнорусских степных областях, где были контакты с тюркскими народами.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Сасалкин — сын или потомок Сасалки. Фамилия довольно редкая, и её географическое распространение неравномерно. Чаще всего она встречается в Поволжье (особенно в Самарской и Ульяновской областях) и на юге России — в Ростовской области и Краснодарском крае. Это может говорить о том, что фамилия сформировалась в среде крестьян или однодворцев, а не в дворянских кругах.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями — Сасин, Сасов, Сасонов — Сасалкина выделяется редким суффиксом -алк-, который в русской антропонимии встречается нечасто и обычно образует прозвища от глаголов (ср. «качалка» от качать). Так что, скорее всего, предок носителя этой фамилии получил прозвище за какую-то броскую черту характера или поведения, а не за профессию. Спор о точном значении остаётся открытым, но связь с глаголом «сасать» — самая правдоподобная.