Фамилия Семешкина — женская форма фамилии Семешкин, и разговор о ней стоит начать с мужского варианта. В основе лежит просторечная или уменьшительная форма имени Семён — Семешка. В русской ономастике это типичная модель: от полного церковного имени Семён (древнееврейское Шимон — «услышанный Богом») в народной среде образовывали множество производных: Сема, Семка, Семешка. Суффикс -ешк- здесь уменьшительно-ласкательный, с оттенком просторечия. Фамилия Семешкин, таким образом, означает «сын или потомок Семешки», то есть человека, которого в быту звали не полным именем, а домашним, ласковым вариантом.

По географическому распространению фамилия Семешкин (и Семешкина) встречается не повсеместно, а тяготеет к центральным и северным регионам России — Владимирской, Ярославской, Костромской областям, а также к Поволжью. Это не случайно: именно в этих краях было особенно распространено образование фамилий на -ин от имён и прозвищ, оканчивающихся на -а/-я. Фамилии на -ин вообще характерны для северной и центральной Руси, тогда как на юге и востоке чаще встречались фамилии на -ов/-ев.

Интересная деталь: фамилия Семешкин могла возникнуть не только от имени, но и от прозвища. В русских говорах «семечко» или «семешка» иногда называли мелкого, невысокого человека — по аналогии с маленьким зёрнышком. Однако эта версия менее вероятна, чем антропонимическая, поскольку прямое указание на имя Семён в основе очевидно и подтверждается типовой словообразовательной моделью. Сословного барьера фамилия не имела: её могли носить как крестьяне, так и мещане или духовенство, но в дворянскую среду она практически не проникла — в родословных книгах она не фиксируется.

С точки зрения написания стоит отметить, что фамилия Семешкина — не путать с Семишкина (от имени Семишка, производного от Семён) или Семёшкина. Буква «ё» в корне принципиальна: если в паспорте написано через «е», это результат советской унификации документов, когда «ё» часто заменяли на «е». Исторически правильное написание — через «ё», Семёшкин.