Фамилия Семисотов — редкий пример, где прозвище, ставшее фамилией, буквально «зашифровало» число. Основа здесь — «семь сот», то есть семь сотен. В русской прозвищной традиции так могли назвать человека, который имел отношение к семи сотням чего-либо: либо владел семью сотнями десятин земли, либо командовал отрядом в семьсот человек (сотником в стрелецком или казачьем войске), либо просто был должен или насчитал кому-то семь сотен рублей. Второй вариант — прозвище Семисот мог получить крестьянин, плативший оброк с семисот копен сена или с семисот ульев.

Словообразовательная модель типична для русских фамилий на -ов: от прозвища Семисот (или Семисотый) через притяжательный суффикс. Суффикс -ов указывает на принадлежность: «чей?» — Семисотов, то есть сын или потомок человека по прозвищу Семисот. Интересно, что фамилия сохранила древнерусское счётное слово «семьсот» без редукции гласных, что говорит о её формировании до массового закрепощения крестьян, когда прозвища были живыми и описательными.

В ономастике встречаются параллели: фамилии Тысяцкий, Сотников, Пятисотенский. Но Семисотов стоит особняком — оно не от должности (как Сотников), а именно от числа, что роднит его с фамилиями типа Шестаков (шестой) или Десятов. Однако если Шестаков — от имени Шестак (шестой ребёнок), то Семисотов — от меры или счёта, что встречается реже.

Географически фамилия тяготеет к южнорусским и донским областям, где были распространены казачьи сотни и земельные наделы в сотнях десятин. Встречается в Воронежской, Ростовской областях и на Кубани. На севере и в Сибири эта фамилия почти не фиксируется, что подтверждает её связь с чернозёмным земледелием или казачьей службой.

Сословная принадлежность носителей, скорее всего, была крестьянской или однодворческой. Владеть семью сотнями десятин мог и зажиточный крестьянин, но не дворянин (для дворян были бы характерны фамилии на -ский или с княжескими основами). Поэтому Семисотовы — потомки тех, кого в документах XVII–XVIII веков записывали как «Семисот» за их хозяйство или воинскую повинность.