Фамилия Семизенко звучит на русский слух как нечто исконное, но её корни уводят нас в другую языковую стихию. В основе фамилии лежит прозвище, которое, по наиболее убедительной версии, произошло от словацкого слова semiš — «замша». Так называют мягко выделанную оленью или лосиную кожу, из которой шьют куртки, юбки и верхнюю одежду. Следовательно, родоначальник Семизенко мог заниматься выделкой такой кожи или её продажей — ремеслом достаточно редким и требующим особого мастерства.

Менее вероятна, но всё же возможна связь с карачаево-балкарским словом «семиз», что означает «толстый, тучный, упитанный». В этом случае прозвище указывало бы на внешние особенности предка. Однако важно понимать: в традиционной культуре полнота не считалась недостатком, а наоборот, воспринималась как признак крепкого здоровья, достатка и благополучия, поэтому такое прозвище не носило уничижительного оттенка.

Сама модель образования фамилии — через суффикс -енко — типична для украинской ономастики. Этот уменьшительно-патронимический суффикс указывает на «сына человека с таким прозвищем»: Семизенко буквально означает «сын Семизы» или «потомок Семизы». Такая схема была чрезвычайно распространена в левобережной Украине, на Слобожанщине и в южнорусских землях, куда активно переселялись украинские казаки и крестьяне. Наличие именно этого суффикса делает версию о словацком происхождении более логичной: в украинской среде иноземное слово быстро адаптировали, а затем превратили в фамилию по привычной модели. Если бы фамилия возникла в карачаево-балкарской среде, она скорее получила бы окончание -ов или -ев.

Интересно, что фамилия сохранила в себе редкую основу, которую легко спутать с русским числительным «семь» или именем Семён, но на деле она к ним отношения не имеет. Это типичный случай, когда внешне «понятная» фамилия скрывает неожиданную этимологию, и разобраться в ней можно только через обращение к языкам соседних народов. Словацкое влияние на украинские земли — исторический факт, связанный с миграциями и торговыми связями в Карпатском регионе, поэтому появление прозвища, связанного с ремеслом, вполне объяснимо.